logo

Авторизация

Опросы

Как вы выбираете врача или клинику?

Поиск лекарства

Справочник лекарственных препаратов

Инструкция по применению препарата
КЭМПАС (Campath)
Оценить
0 голос
Избранное:
0
  КЭМПАС (Campath)

  Синоним: Алемтузумаб, Alemtuzumab.

  Состав и форма выпуска:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
Алемтузумаб 10 мг
вспомогательные вещества: динатрия эдетат; полисорбат 80;  
фосфатный солевой буфер в составе: калия хлорид, калия дигидрофосфат,  
натрия хлорид, натрия фосфат двухосновный, вода для инъекций  
в ампулах по 3 мл; в пачке картонной 3 ампулы.

  Описание лекарственной формы: Бесцветный или слегка желтоватый, прозрачный или опалесцирующий раствор.

  Характеристика: Генно-инженерные гуманизированные IgG1к моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных В- и Т-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 вариабельных регионов (определяющих комплементарность участков) крысиного моноклонального антитела IgG2а в молекулу человеческого IgG1. Антитела продуцируются находящейся в питательной среде суспензией клеточной культуры млекопитающего (клетки яичника китайского хомячка).

  Фармакологическое действие: противоопухолевое.Вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который не подвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех В- и Т-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов и макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (<5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах. Алемтузумаб не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.

  Фармакокинетика: Фармакокинетику алемтузумаба изучали в многоцентровом исследовании различных доз, в которое были включены больные с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), получавшие Кэмпас® 1 раз в неделю не более 12 нед. При однократных в/в инфузиях 7,5; 24 и 75 мг препарата Cmax и AUC пропорционально зависели от дозы. Средние значения T1/2 находились в пределах 23-30 ч.
Фармакокинетический и фармакодинамический профиль Кэмпаса®, который вводили в дозе 30 мг в виде в/в инфузии 3 раза в неделю, был оценен в многоцентровом исследовании у больных НХЛ и ХЛЛ, получавших лечение не более 12 нед. У больных ХЛЛ пиковый и последующие уровни Кэмпаса® увеличивались во время нескольких первых недель лечения, а затем, приблизительно к 6 нед, достигали устойчивых показателей. Увеличение концентрации препарата в сыворотке соответствовало значительному уменьшению выраженности лимфоцитоза, обусловленного опухолевым процессом. У больных с исходным числом лимфоцитов в крови ≥30000/мкл пиковый и последующие уровни Кэмпаса® во время первых 4-5 нед лечения были существенно ниже по сравнению с больными с числом лимфоцитов ≤30000/мкл. Указанные данные свидетельствуют о том, что повышенное число малигнизированных лимфоцитов представляет собой пул клеток крови, в котором накапливается Кэмпас®. При снижении лимфоцитоза данный пул элиминируется, что приводит к увеличению минимальных и пиковых концентраций препарата в сыворотке. Индивидуальная вариабельность фармакокинетических свойств Кэмпаса®, вероятно, отчасти обусловлена различием в опухолевой массе.

  Показания: Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ).

  Противопоказания: Гиперчувствительность и анафилактические реакции на алемтузумаб, мышиные белки или любые вещества, входящие в состав препарата; острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; сопутствующие опухоли, требующие лечения; беременность и кормление грудью.

  Взаимодействие: Официальные исследования взаимодействия Кэмпаса® с ЛС не проводились. Клинически значимые взаимодействия Кэмпаса® с другими ЛС неизвестны. Однако рекомендуемый интервал между введением Кэмпаса® и других химиотерапевтических препаратов составляет не менее 3 нед.
Несмотря на отсутствие соответствующих исследований, не рекомендуется введение больным живых вирусных вакцин в течение, по крайней мере, 12 мес после терапии Кэмпасом®. Возможность формирования первичного или вторичного гуморального ответа после использования вакцин не исследовалась.

  Передозировка: Больные получали повторяющиеся введения однократных доз Кэмпаса® до суммарной дозы 240 мг. В подобных случаях частота гипотензии, лихорадки, анемии 3-4 степени по градации NCI может быть выше.
Лечение: прекращении введения Кэмпаса® и проведение поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.

  Способ применения и дозы: Кэмпас® следует применять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Раствор должен быть приготовлен в условиях, указанных в разделе «Приготовление раствора для в/в применения». Все дозы препарата должны вводиться в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 2 ч.
Больным следует проводить премедикацию антигистаминными препаратами и анальгетиками перед введением первой дозы, при каждом увеличении дозы и по клиническим показаниям при последующих инфузиях (см. «Меры предосторожности»).
Антибиотики и противовирусные препараты следует назначать в плановом порядке всем больным во время и после окончания лечения (см. «Меры предосторожности»).
Взрослые. Во время первой недели лечения Кэмпас® следует назначать в возрастающих дозах: 3 мг в 1-й день, 10 мг во 2-й день и 30 мг в 3-й день, при условии хорошей переносимости каждой дозы. В дальнейшем рекомендованная к применению доза составляет 30 мг в день 3 раза в неделю через день. Максимальная продолжительность лечения составляет 12 нед.
У большинства больных увеличение дозы препарата до 30 мг может быть осуществлено в течение 3-7 дней. Однако при развитии тяжелых побочных реакций (особенно гипотензии, озноба, лихорадки или бронхоспазма), как при дозе 3, так и 10 мг, следующая суточная доза препарата должна быть такой же и не должна увеличиваться до тех пор, пока переносимость препарата не станет удовлетворительной (см. «Меры предосторожности»).
В большинстве случаев максимальный ответ на лечение достигается при применении Кэмпаса® в течение 4-12 нед. После достижения всех лабораторных и клинических признаков полной ремиссии терапия Кэмпасом® должна быть прекращена при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. При улучшении состояния (т.е. получении частичной ремиссии или стабилизации) и дальнейшем достижении плато без признаков улучшения в течение 4 нед и более терапия Кэмпасом® должна быть прекращена при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. Лечение также должно быть прекращено при наличии признаков прогрессирования заболевания.
При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение Кэмпасом® должно быть прекращено до их исчезновения. Рекомендуется прервать терапию Кэмпасом® у больных со снижением числа тромбоцитов <25000/мкл или со снижением абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) <250/мкл. Терапия Кэмпасом® может быть продолжена после ликвидации инфекции или токсических явлений.

* При прекращении терапии более чем на 7 дней возобновление введения Кэмпаса® должно осуществляться в режиме постепенного увеличения дозы
Больные пожилого возраста (старше 65 лет). Рекомендации соответствуют таковым для взрослых больных. Больные должны находиться под тщательным наблюдением (см. «Меры предосторожности»).
Приготовление раствора для в/в применения. Перед применением содержимое ампулы следует проверить на предмет отсутствия видимых частиц, содержимое ампулы должно быть прозрачным. Ампулу нельзя использовать при окрашивании концентрата или наличии в нем видимых частиц.
Кэмпас не содержит консервантов, обладающих противомикробной активностью, в связи с чем приготовление его раствора должно проводиться в асептических условиях. Приготовленный раствор следует использовать непосредственно или в течение 8 ч после его приготовления. Необходимое количество содержимого ампулы следует добавить к 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы через стерильный безволоконный фильтр с размером пор 5 микрон.
Другие препараты нельзя добавлять к приготовленному раствору Кэмпаса® и одновременно с ним вводить через одну систему для инфузии.
Для приготовления раствора препарата не должны применяться другие растворы, помимо указанных в настоящем разделе. Несовместимость с другими препаратами неизвестна.

  Меры предосторожности: К остро развивающимся побочным реакциям, которые могут возникать в результате высвобождения цитокинов во время начального увеличения дозы препарата, относятся: гипотензия, озноб, лихорадка, одышка и сыпь. При их умеренной и значительной выраженности введение препарата следует продолжить в дозе, предшествующей ее увеличению, с проведением необходимой премедикации до удовлетворительной переносимости каждой вводимой дозы. При прекращении терапии более чем на 7 дней, возобновление введения Кэмпаса® должно осуществляться в режиме постепенного увеличения дозы.
У больных, получающих лечение Кэмпасом®, наблюдалась преходящая гипотензия. При лечении больных с ИБС и больных, получающих антигипертензивные препараты, следует соблюдать осторожность.
Премедикацию рекомендуется проводить антигистаминными препаратами и анальгетиками для приема внутрь за 30 мин до первого введения 3 мг Кэмпаса®, при каждом последующем введении увеличенной дозы препарата, а также по клиническим показаниям. Рекомендуемая премедикация: 50 мг дифенгидрамина и 500 мг парацетамола. В случаях прекращения увеличения дозы препарата для предотвращения развития реакций, связанных с инфузией, целесообразно проводить премедикацию 200 мг гидрокортизона натрия сукцината в/в.
Выраженное снижение числа лимфоцитов как ожидаемый фармакологический эффект Кэмпаса® может быть длительным и наблюдается у всех больных. Число CD4 и CD8 лимфоцитов начинает увеличиваться после прекращения лечения, но может не вернуться к исходному уровню в течение года и более. Данный эффект может предрасполагать больных к оппортунистическим инфекциям. В связи с этим настоятельно рекомендуется проведение профилактики инфекции (триметоприм/сульфаметоксазолом или другими препаратами для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, а также эффективными пероральными препаратами для лечения герпеса, например фамцикловиром), которая начинается во время терапии и продолжается не менее 2 мес после прекращения лечения Кэмпасом®. При развитии выраженной и тяжело протекающей инфекции необходимо прекратить лечение Кэмпасом® до исчезновения данного осложнения. Лечение Кэмпасом® может быть продолжено после ликвидации данного осложнения (см. «Приготовление раствора для в/в применения»).
Преходящая нейтропения 3 и 4 степени (<1000/мм3) наблюдается очень часто на 5-8 неделе от начала лечения. Преходящая тромбоцитопения 3 и 4 степени (<50000/мм3) отмечается очень часто в течение первых 2 нед терапии, в дальнейшем у большинства больных ее тяжесть уменьшается. Поэтому необходимо контролировать гематологические показатели у больных. При развитии выраженной гематологической токсичности лечение Кэмпасом® следует прекратить до момента исчезновения данного осложнения. Лечение Кэмпасом® может быть продолжено после исчезновения признаков гематологической токсичности (см. «Приготовление раствора для в/в применения»).
Во время терапии Кэмпасом® необходимо регулярно проводить полный подсчет формулы крови и числа тромбоцитов, особенно часто у больных с развившейся цитопенией.
В повседневной клинической практике не предусмотрен регулярный систематический контроль экспрессии CD52. Однако при решении вопроса о проведении повторного лечения целесообразно подтвердить наличие экспрессии CD52.
У больных могут быть аллергические реакции или реакции гиперчувствительности к Кэмпасу®, мышиным или химерным моноклональным антителам.
В целом, пожилые больные (в возрасте старше 65 лет) переносят цитотоксическую терапию хуже по сравнению с лицами молодого возраста. В связи с тем, что ХЛЛ встречается преимущественно в пожилом возрасте, больные данной возрастной группы должны находиться под тщательным наблюдением (см. «Способ применения и дозы»).
Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 мес после окончания терапии Кэмпасом®.
Кэмпас® противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.
Влияние терапии Кэмпасом® на способность пациентов водить автомобиль или работать с механизмами не изучалось. Однако следует соблюдать осторожность в связи с описанными случаями спутанности сознания и сонливости.
Работать с Кэмпасом® запрещено беременным женщинам.
При приготовлении и использовании раствора Кэмпаса® необходимо соблюдать осторожность. Если разбился флакон или пролился раствор, то рекомендуется использование латексных перчаток и защитных очков для предотвращения риска воздействия препарата на организм. Пролитый или оставшийся препарат может быть утилизирован сожжением.
Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

  Особые указания: Растворенный препарат: Кэмпас® не содержит консервантов, обладающих противомикробной активностью. Препарат следует использовать непосредственно после растворения или в течение 8 ч при температуре 15-30 °C. Указанные характеристики препарата имеют силу только при приготовлении раствора в стерильных условиях и его защите от света.
Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

  Срок годности: 3 года

  Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
 
хостинг от .masterhost